新型MEK抑制剂NRAS突变晚期转移性黑色素瘤患者的疗效

一项开放性3期比较了新型MEK抑制剂binimetinib vs氮烯咪胺治疗NRAS突变晚期/转移性黑色素瘤患者的疗效。结果显示，binimetinib组无进展生存率（PFS）和响应率的改善要优于氮烯咪胺组。
Reinhard Dummer医学博士说，约20%的转移性黑素瘤患者存在NRAS突变，通过激活MAPK通路，促使细胞增殖以及抗凋亡机制。前期试验已表明，NRAS突变黑素瘤对MEK抑制剂敏感。Binimetinib可同时抑制MEK1和MEK2，一项2期研究证实了该药治疗NRAS突变转移性黑素瘤的临床活性。
该项NEMO 试验纳入了402名患者，按照2：1随机分配至binimetinib组（n=269）或氮烯咪胺组（n=133；19名患者未接受治疗，未接受安全性评估）。所纳入的患者未经治疗或免疫治疗时/后发生进展。主要研究终点是PFS。该试验结果于2016 ASCO大会上公布，摘要号为9500。
Binimetinib和氮烯咪胺的中位暴露持续时间分别为13周和9周。结果显示，binimetinib组和氮烯咪胺组的中位PFS分别为2.8个月 vs 1.5个月，风险比（HR） 0.62 （95% CI， 0.47–0.80； P < 0.001）。
Dummer博士说，分析显示，几乎每个亚组均经binimetinib治疗后表现出PFS获益。年龄较大（≥65岁）及较年轻（＜65岁）的患者，临床获益均优于氮烯咪胺。另外，经binimetinib治疗后，至少存在3个器官转移的患者获益要大于存在≤2个器官转移的患者。虽然数据不够明显，但HR支持了氮烯咪胺适用于无内脏病变的患者，而binimetinib更适用于有内脏病变的患者。
对于先前接受过免疫治疗的患者，经binimetinib治疗后的中位PFS为5.5个月 vs 1.6个月；先前未接受过免疫治疗的患者的中位PFS分别为2.8 个月 vs 1.5个月，无明显差异。这个数据表明，若患者预先接受免疫治疗，那么获益会更佳。
Binimetinib组和氮烯咪胺组的总响应率分别为15%和7%，疾病控制率分别为58%和25%。
Dummer博士补充到，截至结果公布时，虽然总生存率的数据还不成熟，但binimetinib组和氮烯咪胺组的中位总生存期分别为11.0个月和10.1个月，HR 1.00（95% CI， 0.75–1.33； P = 0.499）。
Binimetinib组中，68%的患者发生了至少1种3/4级不良反应；而氮烯咪胺组为46%。MEK抑制剂所致的常见毒性是皮肤毒性，并且binimetinib组中19%的患者血肌酸激酶增加。另外，binimetinib组中的25名患者因不良反应终止治疗，而对照组中有8名。
Dummer博士说，基于该试验数据，binimetinib可作为先前治疗失败的NRAS突变的黑素瘤患者的治疗选择。