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嗅觉测试可能预测AD胆碱酯酶抑制剂疗效

来源:齐一生物   点击次数:   发布时间:2015-11-20 10:32:41

一项新的研究结果显示,嗅觉的减退可能有助于预测阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)患者对胆碱酯酶抑制剂治疗轻度认知障碍(mild cognitive impairment,MCI)的反应性。
“这项新的研究显示,气味识别能力下降与多奈哌齐(安理申)及其他胆碱酯酶抑制剂疗效改善相关。”哥伦比亚大学医学中心的Devangere P. Devanand表示。
“这一研究的临床意义在于,气味识别测试可以用于指导胆碱酯酶抑制剂的使用决定。”Devanand表示。他将这一研究结果发表于阿尔茨海默病临床研究(CTAD)第八届国际会议。
神经原纤维缠结在AD疾病早期出现在嗅觉神经元及嗅球。气味识别能力的缺损增加从MCI过渡到AD诊断的风险,与情节言语记忆障碍的预测效果相似,Devanand等人在他们的会议壁报中解释了这一点。
目前没有生物标记物可以一直预测胆碱酯酶抑制剂的改善作用。在一项为期3个月的对轻中度AD患者使用多奈哌齐的开放标签预实验中,宾夕法尼亚大学气味鉴别试验(University of Pennsylvania Smell Identification Test,UPSIT)得分的改善与全脑和日常生活活动改善显著相关。
作者指出,这一发现“直接提示”气味识别能力缺损将会预测胆碱酯酶抑制剂治疗下认知功能的改善。
而在这项研究中,148名MCI患者进行了早期AD标志物的纵向自然研究。在随访中,48名患者基于医生的选择接受了胆碱酯酶抑制剂的治疗。
在基线、2年和4年的状态下进行UPSIT,主要的认知结局是胆碱酯酶抑制剂治疗时选择性联想测试(Selective Reminding Test,SRT)总即刻回忆得分6个月的变化。
Devanand等人报告称,多元回归分析中SRT总即刻回忆得分的改变,与基线时UPSIT诊断(进展或未进展为AD)的相互作用显著(β=–1.19; P=0.001)。
基线时UPSIT得分更低与进展为AD的胆碱酯酶抑制剂治疗患者SRT总回忆明显改善有关(β=–0.43; P=0.14),但是在无进展者中,这一关系是相反的(β=0.76; P<0.001)。调整治疗前SRT总回忆后这一相互作用仍然很显著,年龄,性别,教育和载脂蛋白Eε4状态也一样。高UPSIT得分的患者在SRT总回忆上没有明显改善。
这一研究结果显示,嗅觉识别能力的减退——一个预测认知能力下降和MCI转换为AD的既定生物标志物——与MCI进展为AD的患者胆碱酯酶抑制剂治疗的改善有关。
他们称,“这一检查相对简单、经济,并且无创”,MCI患者可以从胆碱酯酶抑制剂中获益。
可操作的数据
加利福尼亚大学的Cyrus Raji对此评论称:“对于嗅觉识别和AD的关系,这确实是我们所需要的研究。”
“在我3年前与别人合著的一篇系统回顾中,我们发现嗅觉减退或嗅觉丧失与MCI和AD有明确关系。但是,我们强调应当对此进行纵向研究。这个新的研究不仅在文献中满足了这一需要,同时把数据结果和可操作的治疗决定联系在了一起。应当鼓励这项工作应用在其他临床实践中,如帕金森病,同样也与嗅觉丧失有关系。”
 
编译自:Megan Brooks. Smell Test May Predict Treatment Response to Cholinesterase Inhibitors in Alzheimer's.
 Medscape. Nov 10, 2015.
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