专家观点异构酉每Pin1 抗癌药新标靶

抗癌标靶药物蔚为新药开发潮流，现在许多成功应用在医疗上的药物大多为十年前所研发，期间出现一定程度空窗期，主要是癌症致病原因的探索遭遇了瓶颈，在药物成分筛选上也面临困难。
近年这个领域有了突破，生医界发现控制蛋白质有丝分裂机制的异构酉每Pin1，这是一种控制蛋白质正常折叠的基因，但若过度表现却可能致癌，换言之，科学家可透过这个其机制发现抗癌药物的机会大增，可视为开发新一代抗癌标靶药物的新途径。
根据统计，2009年以后仅美国抗癌标靶药物市场就正式超过100亿美元，九成以上被少数特定药物占据，甚至单项药物可占到总体市场四分之一规模，几乎是赢者全拿的局面；不过，这些上市药物多数是十几年前所筛选出来，近十年间上市的标靶新药数量明显减少，这也突显出正确标靶难觅的困境。
找到特定的致癌基因，就能发现治疗癌症的关键。我领导的研发团队已确认抗癌极具潜力的新标靶，针对的标靶即“异构酶Pin1”。构成蛋白质的胺基酸结构具有折叠（folding）现象，好比是一坨线缠绕在一起，一旦缠绕的过程不完美，该折而未折时，就会让细胞产生变异，最坏情况，即演变成癌症，而异构酶Pin1的功能就在于维持胺基酸结构的恒定性。
控制异构酶Pin1的基因过度表达与癌症形成密切相关。根据现有研究结果，包括肺癌、摄护腺癌、皮肤癌、卵巢癌等，高达六成的癌症都与Pin1的致癌基因有关；据此，Pin1就成为深具潜力的新一代“标靶”，只要能够筛选到适合药物抑制异构酉每Pin1致癌基因的过度表达，就可有效抑制癌细胞，为新药开发提供全新的研究途径。
以异构酶Pin1为标靶，和我一起合作的研究团队现阶段已筛选出可抑制异构酶Pin1致癌基因过度表达的七种前导药物，经动物实验后，发现可有效使肿瘤缩小，后续将进一步藉由生物标记技术，厘清相关基因缺陷和各类型癌症的对应关系，以及验证前导药物对不同癌症的效果，以利进入首期人体试验阶段。
除找到对的标靶外，如何快速有效地筛选先导药物，也是加速新药开发时程的关键因素；我所在实验室现目前一周内可针对40万种药物进行筛选，主要运用的KNOW HOW好比用饵钓鱼，将诱饵打进异构酶Pin1，过程中异构酶Pin1若把诱饵吐出，就可经由特定监测方式确认候选药物可与其结合，借以发现先导药物，再加上医工机械手臂应用，大幅提高药物筛选的速度。
我也发现部分老药经过改良，也具备抑制异构酶Pin1致癌基因过度表达的效果，具备新适应症的开发潜力，就如原以治疗血癌为主的ATRA，由于原先设计的机制不同，药效有限，但经由改变分子咬合结构，则可产生新的抗癌机制，该项研究业已发表在美国《自然》期刊。
以异构酉每Pin1为标靶的药物筛检平台，促使抗癌新药开发时程更快速，也可加速老药新用的研发时程。更难能可贵的是，异构酉每Pin1不但在癌症的发展和增长扮演中央调节的关键功能，在其他一些疾病领域，包括中枢神经系统和自身免疫性疾病，透过抑制或激活异构酉每，也被证实可减缓疾病进程及改善患者愈后情况，为该平台在抗癌外，增添更多元的可能性