关于烟碱型乙酰胆碱受体在AD病理通路中的应用

几十年来，烟碱样乙酰胆碱受体（nAChRs）一直被大作治疗阿尔茨海默病（AD）认知功能障碍的潜在的分子靶点，因为nAChRs在突触易化、θ和γ波活动等潜在的认知过程中显示出了一定的作用。历史上，通常使用可以提高这些受体的内源性激动剂乙酰胆碱的水平来刺激这些受体的活动，近期，nAChR选择性配体正在进行临床试验。

本文中，我们讨论了近期的一些发现，这些发现表明AD患者nAChRs的表达和功能可能受与大脑中某些特定蛋白之间的之间相互作用的直接调节，包括Lynx蛋白、NMDA受体和Wnt/β-连环蛋白通路和β-淀粉样蛋白片。蛋白相互作用可以改变nAChR的功能，为大脑中的类胆碱信号通路提高了一个全新的复杂水平，这可能是AD患者中独有的。现在还不知道nAChR的配体可以对这些相互作用的影响程度有多大，很有可能这些nAChR配体在治疗AD上的临床效果与它们调节nAChR蛋白相互作用的能力有关，而不是它们对受体内离子流的影响导致效果的差异。因此，以这些相互作用作为靶点设计的药物就可能为研发缓解AD认知障碍药物提供了新的思路。

值得注意的是，专门调节这些相互作用的实验性药物的研究可能可以选择性地影响受到AD影响的nAChR的功能。

本文由专注于提供生物科技服务的齐一生物收集整理