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高水平CRP与腹内侧前额叶皮质与腹侧纹状体功能连结的下降相关

来源:齐一生物   点击次数:   发布时间:2015-11-24 10:15:23

研究要点:
高水平CRP与腹内侧前额叶皮质与腹侧纹状体功能连结的下降相关,而上述脑区与动机和犒赏进程关系密切。
大约三分之一的抑郁患者具有较高的外周血炎症标志物水平。一项11月10日在线发表于《分子精神病学》(IF 14.496)的研究显示,持续存在的炎症可能与抑郁的某些顽固症状相关,如快感缺乏(anhedonia)。
研究第一作者、美国埃默里大学Jennifer Felger博士等指出,快感缺乏是抑郁的一个核心症状,且治疗难度较高。一些患者尽管正在持续服用抗抑郁药,但快感缺乏的症状往往难以消除。本项研究提示,通过阻断脑内炎症或炎症对大脑的效应,研究者有望逆转快感缺乏,进而治疗那些对抗抑郁药应答不佳的患者。
脑影像学研究中,神经科学家可通过不同脑区在同一时间或同一时间模式下的“点亮”判断脑区之间的会话,即功能连结。本项纳入了48名抑郁患者的研究显示,高水平C-反应蛋白(CRP)与腹内侧前额叶皮质与腹侧纹状体之间“沟通不良”相关,而上述两个脑区对于动机及犒赏进程具有重要意义。与之形成对比的是,CRP水平较低的受试者的上述脑区连结较强。
研究者指出,之所以关注上述脑区,原因在于其对犒赏应答的重要性;另外,研究者也观察到,接受免疫刺激疗法的丙型肝炎及癌症患者的上述脑区同样存在激活减弱的情况,这也提示这些脑区可能对炎症较为敏感。
除客观影像学结果外,高水平CRP同样与患者自我报告的快感缺乏相关。此时,患者难以从日常生活中的事物获得快乐,例如食物,或与家人和朋友共处。另外,纹状体另一部分与腹内侧前额叶皮质之间的连结减弱也与抑郁的另一个症状相关,即运动迟滞,通过手指敲击速度测定。
接受脑影像学扫描时,患者已有至少4周未服用抗抑郁药、抗炎药及其他药物,对CRP进行多次测定也可保证数据的稳定;较高的CRP水平也与BMI相关,但即便校正了BMI及年龄等因素,上述相关性仍具有统计学意义。
事实上,先前一项针对难治性抑郁患者的研究显示,那些CRP水平较高的患者,而非其他研究者,对英夫利昔单抗治疗产生了应答(JAMA Psychiatry. 2013 Jan;70(1):31-41.)。
下一步,Felger博士等正在计划测试左旋多巴能否增强高炎症水平抑郁患者的犒赏相关脑区连结。该研究建立在Felger博士先前一项研究的基础上:炎症可导致灵长类动物多巴胺释放的减少。研究者希望,他们所开展的研究能够为高炎症水平抑郁患者提供治疗快感缺乏的新手段。
 
文献索引:J C Felger et al. Inflammation is associated with decreased functional connectivity within
 corticostriatal reward circuitry in depression, Molecular Psychiatry (2015). DOI: 10.1038/mp.2015.168 
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